石松科生物碱是一组结构相关的化合物,通常包含由16个碳组成的骨架,并且大都含有十氢喹啉环系。由于具有潜在治疗阿尔兹海默症和帕金森综合症的生理活性,其合成研究一直备受化学家们的青睐。
2016年,厍学功教授课题组从氢化喹啉衍生物6出发,通过关键的aza-Prins环化反应完成了Lycopodine (1)和Lycospidine A (5)的不对称全合成。基于此前对于金催化反应的方法学研究,他们希望能够从氢化喹啉衍生物6出发,通过金催化的环异构化反应得到5-endo-dig 环化的三环骨架9。在通过金催化环异构化反应成功构筑三环骨架之后,他们通过钯催化的还原Heck环化、Mukaiyama水合串联碎裂化等反应高效地完成了(+)-Fawcettimine,(+)-Fawcettidine,(+)-Lycoposerramine Q,(-)-Phlegmariurine B,(-)-Lycoposerramine R的不对称全合成,其中(-)-Phlegmariurine B为首次全合成。所有分子的合成在十步以内均可完成,并且未使用保护基,整个工作简洁高效,同时该策略有望应用于石松科生物碱家族中其它分子的全合成中。
相关研究成果近期发表在Angew. Chem. Int. Ed.上(DOI: 10.1002/anie.202205439)。我校博士研究生贺菲菲为论文的第一作者。
文章链接:https://doi.org/10.1002/anie.202205439
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